House et son équipe se penchent sur le cas de James Sidas, un physicien et auteur très brillant qui a laissé tomber sa carrière fulgurante pour un job de coursier. Et ce, en raison de son intelligence hors du commun, devenue un tel fardeau qu’il en est devenu dépressif et toxicomane. Un cas qui laisse perplexe l’équipe du Dr House, d’autant plus qu’il s’accompagne d’une myriade de symptômes inhabituels. Par ailleurs, des différends sèment la discorde entre les médecins de Princeton Plainsboro.
