Dokter Baines heeft genetische experimenten met piranha's uitgevoerd en heeft ervoor gezorgd dat ze vrijwel niet meer te stoppen zijn. Helaas laten zijn assistenten, Maggie en Paul, de hybriden per ongeluk los in het Lost River Lake en dreigen iedereen op hun pad te vernietigen. Kunnen ze voorkomen dat de vleesetende piranha's in de oceaan ontsnappen en paaien?
