Een politieagent raakt levensgevaarlijk gewond bij de achtervolging van een verdachte en hij wordt in kritieke toestand opgenomen in het Princeton-ziekenhuis. De artsen staan voor een raadsel: ondanks het feit dat hun patiënt een schotwonde in het hoofd heeft opgelopen, kan hij niet stoppen met lachen. Bloedtesten kunnen geen duidelijkheid brengen waarom de man in een euforische toestand verkeert. Naarmate de uren verstrijken gaat het van kwaad naar erger met de agent : hij wordt gekweld door helse spierpijnen en verliest zijn gezichtsvermogen. Maar dat is nog niet alles: plots begint ook dokter Eric Foreman dezelfde symptomen te vertonen.
