Kim och Ron beger sig till Amazonas djungler för att hjälpa insektsexperten professor Acari. En grön- och svartklädd kvinna har smugit sig in hos honom och stulit en CD med ritningarna till en experimentell nanorobot i form av en fästing. Tyvärr försvåras Kim Possibles utredning av att hon måste sitta kvar i skolan som straff för sen ankomst. Medan Kim sitter av sitt straff lyckas Wade identifiera tjuven som Shego – efterlyst i elva länder. Ron fritar Kim från kvarsittningen och tillsammans följer de efter Shego till Dr. Drakkens ö i Karibiska havet.
